Metotrexát, utasításokat a kábítószer-használat, analógok, vélemények
Leírás A hatóanyag metotrexát / metotrexát.
Formula: C20H22N8O5, kémiai neve: N- [4 - [[(2,4-Diamino-6-pteridinil) -metil] -metil-amino] -benzoil] -L-glutaminsav (és, mint a dinátrium-só).
Farmakológiai csoport: Daganatellenes / antimetabolitok / folát antagonista.
Farmakológiai hatás: citosztatikus rákellenes immunszuppresszív.
farmakológiai tulajdonságok
A metotrexát gátolja a dihidrofolát-reduktáz enzim, az intézkedés alapján, amely szintetizált a dihidro-folsav tetrahidro-folsav, amely viszont, a donor egy szenet tartalmazó csoportokat a kialakulását purin nukleotidok és szükséges timidilát a DNS-szintézist. Továbbá, metotrexát sejtekben poliglutaminiruetsya és képződött metabolitok, hogy nem csak gátolja a dihidrofolát-reduktázt, de más enzimek folatzavisimye, beleértve az 5-amino-imidazol-4-karboksamidoribonukleotidtransamilazu, timidilát. A metotrexát gátolja a sejt mitózis és a DNS-repair szintézis, kevésbé befolyásolja a fehérjeszintézist és RNS-t. Metotrexát az S-fázis specifitás, aktív ellen a szövetben, amelyben a nagy proliferatív aktivitásának sejtek, gátolja a rosszindulatú daganatok.
A legtöbb érzékenyek a metotrexátra, aktívan osztódó daganatos sejtek, valamint az embriók, a csontvelő, bél nyálkahártyák, szájüreg, hólyag. Metotrexát teratogén tulajdonságúak, fejt ki citotoxikus hatást. Kutatások végzése, a rákkeltő azt találták, hogy a metotrexát vezet kromoszómakárosodás csontvelő sejtjeiben az emberi és állati szomatikus sejtek, de ez az információ nem teszi lehetővé, hogy következtetéseket levonni a jelen rákkeltő gyógyszer.
A metotrexát hatásos a kezelés a szteroid-függő asztma, krónikus fekélyes kolitisz, Crohn-betegség, Reiter-szindróma, mycosis fungoides (a későbbiekben), arthritis psoriatica, retikuláris erythroderma, juvenilis rheumatoid arthritis, megelőzésére reakciók „graft-versus-host”. A lenyelés 30 mg / m2, vagy kevésbé teljesen és gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktus (biológiai hasznosíthatóság körülbelül 60%). Leukémiás gyermekek elnyelési szintjének a hatóanyag 23-95%. Az adagot 80 mg / m2 felszívódását metotrexát jelentősen csökken. A maximális koncentráció elérte a 1-2 órával az orális és 0,5 - 1 óra át intravénásán adjuk be. Evés lassítja a felszívódási ideje körülbelül 0,5 óra, de a felszívódás mértéke és a biohasznosulás nem érinti. 50-60% -ban kötődik a proteinek (elsősorban az albuminhoz). Áthalad a vér-agy korlátozott mértékben (dózisfüggő) táplálunk az anyatejbe és átjut a placentán és teratogén hatást a magzatra. A sejteket (nem csak a máj) metabolizálódik, hogy egy piroglutamát, amely az intézkedés alapján hidrolázok lehet alakítani metotrexát. Amennyiben a gyógyszer bevétele részben metabolizálódik bélflóra. Egy kis mennyiségű poliglutaminirovannyh származékok hosszú ideig marad a szövetekben. A besugárzás időtartamát és a retenciós ideje az aktív metabolit függ a szövet típusától, és a típus a tumorsejtek. A kevés metotrexát metabolizálódik 7-gidroksimetotreksata. A felhalmozódás e metabolit után történik nagy adagú, hogy vannak rendelve a csontszarkóma kezelésére.
A terminális felezési idő dózisfüggő, és 3-10 órán át, amikor kis dózisú 8-15 óra, és nagy dózisok a gyógyszer. 80-90% -a az intravénásán metotrexátdózis vesén keresztül választódik ki változatlan a nap folyamán, és kevesebb, mint 10% kiválasztódik az epében. Végső metotrexát rendkívül változó, csökken, amennyiben nagy dózisban. A kiválasztás a metotrexát betegeknél mellhártyaizzadmány vagy hasvízkór kifejezett lassan.
horionkartsinoma méh, a központi idegrendszeri tumorok (leukemoid beszűrődését az agyhártya); akut limfocitás leukémia; mellrák; bőrrák, a fej és a nyak; húgyhólyagrák, tüdő-, gyomor-; non-Hodgkin-limfóma; Hodgkin-kór; retinoblasztóma; Ewing-szarkóma; osteosarcoma; lágyszöveti szarkóma; reumás ízületi gyulladás; tűzálló psoriasis (csak a pontos diagnózis és rezisztencia más kezelési formák).
Adagolás és dózisú metotrexát
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, anaemia (ideértve a hypo - és aplasztikus), immunhiány, leukopenia, leukémia vérzéses szindróma, trombocitopénia, vese- vagy májelégtelenség.
Korlátozások a használatát
Fertőző betegségek át közelmúltban működését, fekélyek a gyomor-bél traktus és a szájüregben, vesekő vagy kórtörténetében köszvény (hiperurikémia kockázat), a gyermekkor és idős korban.
Alkalmazása terhesség és szoptatás
A metotrexát a terhesség alatt ellenjavallt. Abban az időben a metotrexátkezelés abba kell hagynia a szoptatást.
Mellékhatások metotrexát
Az idegrendszer és az érzékszervek: encephalopathia, szédülés, homályos látás, fejfájás, álmosság, hátfájás, afázia, izommerevség a nyak hátsó, bénulás, görcsök, hemiparesis, fáradtság, zavartság, gyengeség, ataxia, ingerlékenység, remegés, kóma, túlzott könnyezés, kötőhártya-gyulladás, a szürkehályog, corticalis vakság, fotofóbia;
keringési rendszer és a vér: anémia, trombocitopénia, leukopenia, neutropenia, hypogammaglobulinaemia, lymphopenia, szeptikémia miatt leukopénia, vérzés, pericarditis, hipotenzió, szívburok folyadékgyülem, tromboembóliás változások (agyi trombózis, artériás trombózis, mélyvénás trombózis, thrombophlebitis, trombózis, vese véna, pulmonalis embólia);
Emésztőrendszer: gingivitis, stomatitis ulcerosa, pharyngitis, hányinger, étvágytalanság, hányás, nyelési nehézség, hasmenés, melaena, gastrointestinalis vérzés, fekély a nyálkahártyák, májbetegség, bélhurut, májzsugor és fibrózis; légzőrendszer: tüdőfibrózis, interstitialis pneumonitis, rosszabbodása pulmonalis fertőzések;
urogenitális rendszer: cystitis, azotémia, nefropátia, vérvizelés, kifejezett nefropátia, hiperurikémia, dysmenorrhoea, károsodott folyamatát a spermatogenezis és oogenezis, oligospermiát instabil, magzati fogyatékosságokat;
bőrviszketés, bőrpír, hajhullás, fényérzékenység, akne-szerű kiütés, ecchymosis, horzsolások, de - vagy hyperpigmentatio a bőr, peeling, hólyagosodás, teleangiectasia, szőrtüszőgyulladás, Stevens - Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis;
allergiás reakciók: hidegrázás, láz, urticaria, csalánkiütés, anafilaxia;
Egyéb: immunszuppresszió, opportunista fertőzések (vírusos, bakteriális, protozoa, gomba), vasculitis, csontritkulás.
metotrexát kölcsönhatást más anyagokkal
Tartós és fokozott hatását metotrexát, ami intoxikáció, elősegíti a megosztás barbiturátok, nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek. szulfonamidok, tetraciklinek, kortikoszteroidok, trimetoprim, paraaminogippurovoy és para-amino-benzoesav, klór-amfenikol, probenecid. A folsav és származékai csökkenti a metotrexát hatékonyságát. A metotrexát felerősíti az antikoaguláns szerek hatását (kumarin vagy indándion származékok), és növeli a lehetőséget a vérzés. A penicillinek csökkenti a renális clearance metotrexát. A kombinált metotrexát és aszparagináz lehetséges blokkoló hatása a metotrexát. Szívó metotrexát (alkalmazásra) csökkenthetik a neomicin (orális). Ha bármely kábítószer hatása azonos a vér és a vérképző rendszer, mint a metotrexát erősödése csontvelőszuppresszió akkor jelentkezik, ha megosztva metotrexáttal. Talán a fejlesztés egy szinergetikus citotoxikus hatást, ha együtt használják metotrexáttal citarabin. Amikor együtt használják, intrathecalis methotrexat aciklovir parenterális lehetséges fejlődését neurológiai betegségek. Metotrexát kombinációs élő vírusvakcinák vezethet intenzívebbé a vacciniavírus replikációs folyamatban, csökkentve a antitestek képződését válaszul mind inaktivált és élő vakcinák és továbbfejlesztése mellékhatások a vakcina.
túladagolás
Túladagolt metotrexát nem specifikus tünetek. Azonnali bevezetése kalcium-folinát, hogy semlegesítse a toxikus hatások a metotrexát vörös csontvelő. Az adagot a kalcium-folinát kell nem lehet kevesebb, mint a metotrexát dózis adjuk az első órában; a következő dózisokban, szükség szerint adagolva. Szükséges továbbá, hogy növelje a hidratálást a test, lebonyolítása a vizelet lúgosítása, a veszteség elkerülésére a metotrexát és metabolitjainak az üledékben a húgyúti.
Márkanevek kábítószerek a hatóanyag metotrexát
Vero metotrexát
Zeksat
Metodzhekt
metotrexát
A metotrexát (Emteksat)
Metotrexát Injection
A metotrexát injekció 0,005 g
metotrexát Lachema
metotrexát nátrium
A metotrexát-Lens
A metotrexát-Teva
A metotrexát-Ebewe
Treksan
Evetreks