Tamoxifen (tamoxifenum) - leírása az anyagok, az utasítás, használata, ellenjavallatok, és a képlet
anyagok jellemző Tamoxifen
A tumorellenes ágens (antiösztrogén). A tamoxifen-citrát - egy fehér kristályos por, és szagtalan. Nagyon gyengén oldódik vízben (1: 5000), hogy könnyen - forró vízben (1: 2), oldható etanolban, metanolban, acetonban. Higroszkópos magas páratartalom, érzékeny ultraibolya. A molekulatömege 563,65.
gyógyszertan
A farmakológiai hatás - tumorellenes, anti-ösztrogén.
Kompetitíven kötődik az ösztrogén receptorokhoz a célszervekben, mint az ösztrogén receptor transzlokálódik együtt tumorsejtek a sejtmagban, és így blokkolja az ösztrogén hatását.
Jól felszívódik a gyomor-bél traktusban. Tmax - 4-7 óra, az idő, hogy elérje Css - 3-4 hét. Kötés a plazmafehérjékhez - 99%. Ez a májban a demetiláció és hidroxiláció. A fő metabolit - N-dezmetil-tamoxifen - aktivitása hasonló a tamoxifen. A kiürülés kétfázisú, egy kezdeti T1 / 2 - 7-14 órán át, és az ezt követő lassú terminál T1 / 2 - 7 nap. A származtatott elsősorban a bélben, főként metabolitok formájában, egy kisebb mennyiségű - a vesére.
Anyag tamoxifen
Emlőrák: különös tekintettel a posztmenopauzális nők, a férfiak a kasztrálás után, in situ karcinóma emlő légcsatorna; emlőrák adjuváns terápia. Estrogenchuvstvitelnye daganat; endometriális rák.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, terhesség, szoptatás.
Korlátozások a használatát
Mélyvénás trombózis és a tüdőembólia a történelem kezelés során közvetett antikoaguláns kumarin, thrombocytopenia, leukopenia, hypercalcaemia, hyperlipidaemia, szürkehályog, vagy homályos látás.
Alkalmazása terhesség és szoptatás
A terhesség alatt ellenjavallt (előkezelés kell zárni a terhesség).
Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást (nem ismert, hogy a tamoxifen az anyatejbe).
Mellékhatásai anyag tamoxifen
Az idegrendszer és az érzékszervek: fejfájás, szédülés, fáradtság, depresszió, zavartság, homályos látás, a szaruhártya változik, szürkehályog és a retinopathia.
Szív-és érrendszer és a vér (a vér, illetve a hemosztázis): thrombophlebitis, tromboembólia, tranziens leukopénia, trombocitopénia.
Az emésztő traktus: hasi fájdalom, émelygés, hányás, étvágytalanság, székrekedés, fokozott májenzimszintek, súlyos májbetegségben (cholestasis, hepatitis).
A urogenitális rendszer: vérzés vagy hüvelyi folyás, amenorrhea vagy szabálytalan menstruáció nők menopauza előtti, az esemény a reverzibilis cisztás petefészek tumorok, folyadék-visszatartás, viszketés a nemi szervek területén.
Allergiás reakciók: bőrkiütés.
Egyéb: alopecia, fájdalom a területen a sérülés és / vagy a csont, méretének növelése a lágyrész struktúrák (kíséri jelölt erythema az érintett területek és a környező területek), hiperkalcémia, hőhullámok, megnövekedett testhőmérséklet; hosszú távú használata - esetek endometrium változások, például a hiperplázia, polipok, intrauterin mióma, és ritka esetekben - a rák a méhnyálkahártya.
kölcsönhatás
Kombinálva citosztatikus szerek növeli a trombózis kockázatát. Ösztrogének csökkenthetik a terápiás hatását tamoxifen. Ezt fel lehet használni együtt progesztinek. Fokozza a hatását közvetett véralvadásgátlók.
A tamoxifen + egyéb gyógyszerek
Tamoxifen szubsztrátja CYP3A izoenzimek. CYP2C9 és CYP2D6 citokróm P450 és P-glikoprotein-inhibitor.
Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az eritromicin, ciklosporin, a nifedipin és a diltiazem kompetitíven gátolják az N-dezmetil-tamoxifen gátlási állandókat (Ki) 20, 1, 45 és 30 uM volt. A klinikai jelentősége kölcsönhatás nem ismert.
Míg a letrozol, tamoxifen csökkenti a plazma koncentrációja letrozol 37%. A rifampicin, indukálja a citokróm P450 CYP3A4 csökkenti AUC és Cmax tamoxifen 86 és 55%, ill. Aminoglutetimid csökkenti a plazma koncentrációját tamoxifen és N-dezmetil-tamoxifen. A medroxiprogeszteron-csökkenti a plazma koncentrációja N-dezmetil-tamoxifen, de nem a tamoxifen.
Kimutatták, hogy egyidejű terápiát bromokriptin növeli a szintet a tamoxifen és az N-dezmetil-tamoxifen a vérben.
Kölcsönhatás anasztrozol
A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kombinált használata anasztrozol és tamoxifen emlőrákos betegek anasztrozol koncentrációt 27% -kal csökkent a plazmában, mint önmagában alkalmazva anasztrozol. Azonban a kombinált használata nem befolyásolja a farmakokinetikáját tamoxifen és N-dezmetil-tamoxifen. A tamoxifen nem alkalmazható kombinálni anasztrozol.
adagolás módjától
Óvintézkedések tamoxifen anyag
A kezelés megkezdése előtt, a nők kell alávetni alapos nőgyógyászati vizsgálat. A tamoxifen ovulációt indukál, ami növeli a terhesség veszélye, így szülőképes korú nők kell használni megbízható fogamzásgátlási módszereket (nem hormonális) a kezelés alatt és 3 hónappal a kezelés után.
A kezelést abba kell hagyni, ha a véres hüvelyi folyás, vagy hüvelyi vérzés, előfordulása alsó végtag vénás trombózis tünetei (láb fájdalom vagy duzzanat), tromboembólia, a pulmonális artériás ágak (légszomj).
A kezelés során ellenőrizni kell paramétereit véralvadást, a vérkép (fehérvérsejtszám, vérlemezkék) mutatói a máj működését. Előtte és időszakosan ajánlott szemészeti vizsgálat a kezelés során.
A betegek csontáttétes időről időre a kezdeti kezelési időszakot kell meghatározni a szérum kalcium koncentráció (abban az esetben súlyos hiperkalcémia tamoxifen kell függeszteni). Hyperlipidaemiás páciensek a kezelés során szükség van, hogy ellenőrizzék a koleszterin koncentrációja és a trigliceridek a vérszérumban.
Hatástalan a kezelés áttétes betegségben (különösen a máj).